在醫(yī)藥研發(fā)的激烈競技場上，一個名為Bcl-2的靶點正成為各大藥企競相追逐的焦點。這一領(lǐng)域的競爭態(tài)勢，不僅彰顯了Bcl-2抑制劑在抗癌領(lǐng)域的巨大潛力，也預(yù)示著國內(nèi)藥企在創(chuàng)新藥物研發(fā)上的迅猛崛起。
近日，亞盛醫(yī)藥的力勝克拉片（APG-2575片）上市申請正式獲得受理，有望成為中國首個獲批上市的Bcl-2抑制劑。與此同時，正大天晴自主研發(fā)的Bcl-2抑制劑TQB3909片也傳來捷報，其在ESMO年會上公布的I期臨床結(jié)果顯示，針對CLL/SLL患者的緩解率高達88.9%，且整體安全性可控。這些進展無疑為國產(chǎn)Bcl-2抑制劑的研發(fā)注入了強勁動力。
除了亞盛和正大天晴，百濟神州也在Bcl-2抑制劑領(lǐng)域展現(xiàn)出強勁實力。其新一代Bcl-2抑制劑Sonrotoclax（BGB-11417）正在與維奈克拉進行“頭對頭”挑戰(zhàn)，并顯示出更強的效力和靶點選擇性。目前，Sonrotoclax已開展四項注冊性試驗，均已進入臨床Ⅱ期，上市指日可待。
然而，在全球市場上，艾伯維的維奈克拉仍然是唯一獲批上市的Bcl-2抑制劑。自2016年FDA上市以來，維奈克拉的銷售額持續(xù)攀升，2023年已達到23億美元，并有望在未來繼續(xù)增長。盡管維奈克拉在CLL/SLL和AML等血液瘤疾病領(lǐng)域展現(xiàn)出顯著療效，但其耐藥性和安全性問題仍不容忽視。長期攝入維奈克拉可能導(dǎo)致細胞內(nèi)BCL-2蛋白表達水平變化，降低抗癌效果，并帶來一系列副作用。
面對維奈克拉的霸主地位，國產(chǎn)Bcl-2抑制劑正奮起直追。據(jù)Insight數(shù)據(jù)庫顯示，國內(nèi)目前已有16款在研Bcl-2抑制劑獲批進入臨床，這一數(shù)量遠超海外。這些國產(chǎn)Bcl-2抑制劑不僅在治療血液瘤方面展現(xiàn)出巨大潛力，還具備被大藥企BD或被收并購的商業(yè)化價值。
以APG-2575為例，其在聯(lián)合BTK抑制劑阿卡替尼治療CLL/SLL患者時，初治人群中的ORR達100%，復(fù)發(fā)/難治人群中的ORR也高達97%。同時，APG-2575的TLS風(fēng)險和中性粒細胞減少癥發(fā)生比例均較小，使其在市場上更具競爭力。APG-2575還有望在CLL/SLL、MM和MDS等多個適應(yīng)癥上取得突破，進一步拓寬其市場空間。
百濟神州的Sonrotoclax同樣表現(xiàn)出色。在ASH年會上公布的1/1b期研究數(shù)據(jù)顯示，Sonrotoclax聯(lián)合澤布替尼一線治療CLL的ORR為100%，CR率隨著時間的推移而增加。這些數(shù)據(jù)正逐漸驗證Sonrotoclax在多個適應(yīng)癥中成為同類最佳Bcl-2抑制劑的可能性。
除了亞盛和百濟神州，諾誠健華的ICP-248、麓鵬制藥的LP-108、復(fù)星醫(yī)藥的FCN-338等國產(chǎn)Bcl-2抑制劑也在加速研發(fā)進程，均已進入臨床Ⅱ期，并具備成為best-in-class的潛力。這些國產(chǎn)Bcl-2抑制劑的崛起，不僅為血液瘤患者提供了更多治療選擇，也加劇了市場競爭的激烈程度。
值得注意的是，Bcl-2抑制劑與BTK抑制劑的聯(lián)合用藥正在成為血液瘤治療的新趨勢。這種聯(lián)合療法在提高療效和減少耐藥等方面具有顯著優(yōu)勢，正逐步替代化療成為血液瘤患者的最優(yōu)選擇。目前，能夠通過旗下藥物獨立完成聯(lián)合療法的企業(yè)只有艾伯維、百濟神州和諾誠健華。這些企業(yè)憑借自身的BTK抑制劑和Bcl-2抑制劑，正在血液瘤治療領(lǐng)域占據(jù)有利地位。
對于沒有BTK抑制劑的國產(chǎn)Bcl-2抑制劑研發(fā)企業(yè)來說，尋找合適的合作伙伴成為破局的關(guān)鍵。亞盛醫(yī)藥通過與阿斯利康合作，共同探索APG-2575聯(lián)合阿卡替尼的臨床實驗，為自身在血液瘤領(lǐng)域的競爭增添了籌碼。未來，隨著更多國產(chǎn)Bcl-2抑制劑的上市和聯(lián)合療法的普及，血液瘤治療領(lǐng)域?qū)⒂瓉砀佣嘣母偁幐窬帧?/p>
