自2024年起，自身免疫疾病（自免）領(lǐng)域中的T細(xì)胞銜接器（TCE）技術(shù)成為了醫(yī)藥行業(yè)的熱門話題。海外大型制藥企業(yè)紛紛加大對該領(lǐng)域的投入，國內(nèi)生物技術(shù)企業(yè)也借此東風(fēng)，達(dá)成了幾筆具有里程碑意義的國際合作。
其中，同潤生物與默沙東就CD3/CD19雙特異性抗體的收購交易，首付款高達(dá)7億美元，這一數(shù)字僅次于百利天恒與布里斯托爾-邁爾斯·斯奎布（BMS）在雙抗ADC領(lǐng)域的合作。另外，恩沐生物與葛蘭素史克（GSK）就CD3/CD19/CD20三特異性抗體CMG1A46的收購，首付款也達(dá)到了3億美元，顯示了市場對自免TCE技術(shù)的強(qiáng)烈興趣。
然而，自免TCE領(lǐng)域的火爆并非沒有風(fēng)險(xiǎn)。曾經(jīng)專注于腫瘤治療的IGM Biosciences，在轉(zhuǎn)型自免領(lǐng)域后，遭遇了重大挫折。其核心產(chǎn)品CD20xCD3雙特異性抗體IGM-2323在自免疾病中的B細(xì)胞耗竭效果未達(dá)預(yù)期，迫使IGM終止了該藥物的研發(fā)，并連帶影響了另一款同類藥物IGM-2644的研發(fā)進(jìn)程。這一消息導(dǎo)致IGM的股價(jià)暴跌近70%，市值縮水至1.24億美元。
IGM的轉(zhuǎn)型之路，反映了眾多生物技術(shù)企業(yè)在面對資金壓力和市場變化時(shí)，不得不做出的艱難選擇。IGM曾是一家備受矚目的腫瘤治療企業(yè)，但隨著臨床研究的不順利以及與合作伙伴的分道揚(yáng)鑣，公司不得不調(diào)整戰(zhàn)略，放棄血液瘤領(lǐng)域，全面押注自免TCE。然而，這一轉(zhuǎn)型并未帶來預(yù)期的回報(bào)，反而因?yàn)镮GM-2323的失敗，讓公司陷入了更深的困境。
IGM的技術(shù)理念原本備受期待。其開發(fā)的IgM類型抗體，相比傳統(tǒng)的IgG抗體，具有更多的結(jié)合結(jié)構(gòu)域，可能帶來更高的結(jié)合能力和更廣泛的靶點(diǎn)覆蓋范圍。IGM-2323正是基于這一理念設(shè)計(jì)的，旨在通過提高T細(xì)胞的殺傷能力，同時(shí)降低細(xì)胞因子風(fēng)暴（CRS）的風(fēng)險(xiǎn)。然而，現(xiàn)實(shí)卻給IGM潑了一盆冷水。在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者的臨床試驗(yàn)中，IGM-2323的B細(xì)胞耗竭效果并不理想，迫使IGM不得不放棄這一項(xiàng)目。
盡管IGM的遭遇讓人惋惜，但這也提醒了業(yè)界，創(chuàng)新藥研發(fā)并非一帆風(fēng)順。在自免TCE領(lǐng)域，盡管市場前景廣闊，但技術(shù)挑戰(zhàn)和市場風(fēng)險(xiǎn)同樣不容忽視。例如，如何提高TCE的依從性和組裝效率，如何在保證療效的同時(shí)降低毒性，都是當(dāng)前亟待解決的問題。
與此同時(shí)，自免TCE領(lǐng)域的競爭也在加劇。各大制藥企業(yè)紛紛加大研發(fā)投入，探索新的技術(shù)路徑和靶點(diǎn)。例如，GSK在收購恩沐生物的CMG1A46時(shí)，就對其分子設(shè)計(jì)特點(diǎn)表示贊賞。該藥物對CD19和CD20陽性B細(xì)胞具有高親和力，對CD3具有低親和力，有望降低TCE通常相關(guān)的毒性。GSK希望將這一藥物用于系統(tǒng)性紅斑狼瘡和狼瘡性腎炎等B細(xì)胞驅(qū)動(dòng)的自身免疫性疾病。
然而，在藥物研發(fā)過程中，任何構(gòu)思都需經(jīng)過實(shí)踐的檢驗(yàn)。IGM的遭遇，無疑給所有入局自免TCE市場的選手敲響了警鐘。在這個(gè)充滿未知和變數(shù)的領(lǐng)域，只有不斷探索和創(chuàng)新，才能在這場激烈的競爭中脫穎而出。
自免TCE領(lǐng)域的未來，仍然充滿了挑戰(zhàn)和機(jī)遇。隨著技術(shù)的不斷進(jìn)步和市場的深入拓展，相信會(huì)有更多創(chuàng)新藥物涌現(xiàn)，為患者帶來更好的治療效果和生活質(zhì)量。然而，在這個(gè)過程中，也需要業(yè)界保持清醒的頭腦，審慎對待每一個(gè)研發(fā)項(xiàng)目，確保藥物的安全性和有效性。
對于生物技術(shù)企業(yè)而言，如何在資金壓力和市場變化中保持穩(wěn)健的發(fā)展步伐，也是一項(xiàng)重要的課題。IGM的遭遇，或許可以為其他企業(yè)提供一些有益的啟示和借鑒。
